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【備忘録】
精神科関連後発医薬品発売見込み

ジプレキサ 2016年6月
エビリファイ 2017年6月
ロナセン 2019年6月
ジェイゾロフト 2015年12月→12月11日に薬価収載
※ただし、外傷後ストレス障害の適応を持っている後発品とない後発品がある
リフレックス 2018年12月
サインバルタ 2019年6月→再審査期間延長の可能性あり
（出典：臨床精神薬理 vol.18,No.7 Jul.2015

適応症がはじめから先発品と揃っていると、切り替えがしやすいですね
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メルビンとヨード造影剤との併用は従来併用注意だったのですが、今回併用禁忌になっています。

その理由として、製造販売元の大日本住友製薬は

「併用注意」に記載していた「ヨード造影剤」との相互作用について、海外添付文書の記載に準じて「併用禁忌」としました。

と言っています（そのようなおしらせが流れています）。

詳細には、両者の併用により乳酸アシドーシスをきたすことがあるためということです。さらにその原因は、ヨード造影剤の投与により一過性の腎機能低下をきたす可能性があり、その結果、ビグアナイド系経口血糖降下剤の腎排泄が減少し、血中濃度が上昇するためと考えられています。


ヨード造影剤を使用する際はメルビンを一時中止にしなければなりませんが、どれくらい前に止めるかというと・・・

（参考）
ヨード造影剤を用いて検査を行う際のメトホルミンの中止、再開のタイミングについては国内外のガイドラインにおいて、次のように推奨されています。

国内
ヨード造影剤使用前2日間は用いるべきではない。

海外
造影検査前の腎機能（血清クレアチニン）が正常
　造影剤投与時〜 48時間後までメトホルミンの投与を中止する。
　腎機能が正常であることを確認してからメトホルミンの投与を再開する。
造影検査前の腎機能（血清クレアチニン）が異常＊（＊国内ではこのような患者は投与禁忌です。）
　造影剤投与48時間前〜投与48時間後までメトホルミンの投与を中止する。
　投与48時間後に腎機能に変化がないことを確認してからメトホルミンの投与を再開する。

大日本住友製薬：メルビン錠250mg　効能・効果、用法・用量の一部変更、使用上の注意改訂のお知らせ　より

メルビンが今回第一選択薬として承認されたということは知っていましたが、この件は見逃していました・・・

大日本住友、糖尿病薬「メルビン」が第一選択薬に　単独療法で承認取得

　大日本住友製薬は20日、糖尿病治療薬「メルビン」が単独療法を可能とする変更承認を取得したと発表した。従来は膵臓（すいぞう）に働きかけてインスリン分泌を促す「ＳＵ剤」を最初に処方し、効果が不十分な場合などに使えると定められていた。今回の承認取得によって、糖尿病を薬で治療する際に第一選択薬として使えるようになる。

　メルビンは肝臓での糖の生成を抑えて血糖値を下げる作用がある。大日本住友によれば欧米では以前から使用制限がなく、第一選択薬に位置付けられているという。そのため日本でも単独療法で使えるように承認申請していた。

[2009年5月21日/日経産業新聞]

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【追記】

2009年7月にメルビンとヨード造影剤は、「併用注意」に再度変更されています。

メルビンとヨード造影剤の併用は「併用注意」に

（2009年7月4日追記）

日本病院薬剤師会ホームページ中に、
「新型インフルエンザの治療・予防投薬におけるタミフルドライシロップが不足した場合の対応について」（平成21年5月22日）
が掲載されています。

確かタミフルドライシロップが出始めた頃は、在庫があまりなく、問屋さんに頼んでもなかなか入らなかったような気がします。

そのときのことを考えてのお知らせです。

今回の新型インフルエンザが大流行した場合に、万が一タミフルドライシロップが供給されなくなっても、タミフルカプセルを脱カプセルして調剤することも致し方ないとの見解が示されています。

ただタミフル自体が苦いため、乳糖や砂糖を加える、あるいはジュースにとかして飲ませるなどの説明を充分に親などにする必要があります。

将来に向けて、もしもそんなことがあった場合でも、薬剤師職能を活かして切り抜けて欲しいということだと解釈しました。

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タミフルカプセルの脱カプセル後の安定性はどうなんでしょうとコメントでご質問がありました。

調べてみたら、脱カプセル後45日間は安定だとわかりました。

インフルエンザ治療用や予防用としては十分の期間です。
（出典：錠剤・カプセル剤粉砕ハンドブック第4版　じほう　より）

（2009/05/26追加）

国立感染症研究所 感染症情報センターに「抗ウイルス薬による治療 ･予防投薬の流れ」が掲載されています。

IDSC-抗ウイルス薬による治療 ･予防投薬の流れ　Ver.2

2009年5月20日

国立感染症研究所 感染症情報センター

要旨

• 現時点での海外情報によると、リン酸オセルタミビル（商品名：タミフル）またはザナミビル（商品名：リレンザ）は効果が期待されるが、アマンタジン（商品名：シンメトレル）またはリマンタジンには耐性である。
• 海外情報によると、抗ウイルス薬を使用しなくても治癒している例もあり、軽症の症例が多いものの、一部のハイリスク者(高齢者、基礎疾患のある人、妊婦や乳幼児など、かかると重症化する恐れのある人)では注意が必要である。
• 最適な投与時期・投与量・投与方法は、新型インフルエンザに対する情報が限られた現段階では、季節性インフルエンザでの効果を基に判断せざるを得ない。
• 10 代の新型インフルエンザ患者への抗ウイルス薬（リン酸オセルタミビル）の使用については、季節性インフルエンザに対する使用における異常行動との関連で出されていた使用制限は現時点でも継続しているが、医学的な理由により投与せざるを得ない場合は、投与後2日間の患者の健康状態の観察は十分に行う。
• 0歳児や妊娠している女性等への抗ウイルス薬の使用に関しては、以下の内容を考慮の上、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合に投与する。
• 予防投薬は、現在の国内患者発生をふまえ、抗ウイルス薬の適正使用に努めることが重要であることから、原則として、患者と十分な防御なく濃厚に接触した者で、インフルエンザに罹患した場合に重症化が予想されるハイリスク者を対象とする。

リレンザとタミフルが効いて、シンメトレルが耐性ができてしまうのは季節性インフルエンザと同様です。

10代への投与について

現在タミフルについては10代の患者に投与することが原則禁忌となっております。
しかし、2009/5/8「感染研：タミフルの使用制限は解除される見込み」に書いたように、

10歳以上の未成年の患者においては、因果関係は不明であるものの、本剤の服用後に異常行動を発現し、転落等の事故に至った例が報告されている。このため、この年代の患者には、合併症、既往歴等からハイリスク患者と判断される場合を除いては、原則として本剤の使用を差し控えること」という表記が薬剤の添付文書上の使用上の注意がなされているが、今般の新型インフルエンザに対して、厚生労働省は新型インフルエンザにおいて、新型インフルエンザのハイリスクの患者等に対して必要と判断して使用する場合、使用上の注意の記載は投与を妨げるものではない。
（4月30日の衆院厚生労働委員会での答弁より）

ということで、リスクが高いと判断された場合、10代の患者に投与していいとされています。

妊婦への投与について

妊婦への投与に関しては、日本産婦人科学会では、5月8日に次のように発表しています。

お知らせ

　妊婦さんはウイルスに感染した場合、基本的に重症化しやすいとされており、今回の新型インフルエンザについても同様と考えられております。
　 ついては、医師からタミフルやリレンザなどの抗インフルエンザ薬を処方された場合には、服用を推奨いたします。

妊婦はインフルエンザにかかると重症化するリスクが高いので、リレンザやタミフルを服用した方がいいということです。

授乳婦への投与について

「授乳中の女性に投与する場合には、薬剤添付文書上は、授乳を避けるように指導すると記載されているが、授乳中の女性への投与は禁忌ではない。」とのことです。

ただ、乳汁中にタミフルが移行することがわかっていますので、タミフル服用中は授乳を避けて、人工ミルクなどに一時的に変えた方がよさそうです。

遅ればせながら、勤務先のホームページで本日2009年3月4日に採用後発医薬品リストが公表されています。

各診療部のご紹介：薬剤部　国立長寿医療センター

このブログはあくまで個人のブログなので、勤めている組織のことを書くのはいけないことかもわかりませんけど、書きたい気分でしたので書いてみました・・・



【関係ページ】
2009/2/17「国立がんセンター　後発品リストの公表」

インフルエンザ治療薬は現状ふたつあり、ひとつはタミフルでのみ薬でそのほど投与するのに難しくありません。

しかしもうひとつのリレンザは吸入薬であり、初めての方には説明がないと難しいです。

ここのところ、タミフル耐性のインフルエンザがでてきているので、にわかにリレンザが注目されています。



医療関係者、特に薬剤師であれば、フルタイドロタディスクやセレベントロタディスクと同じなので戸惑いはないと思います。

ここに使い方など詳しく書かれてあります。
GlaxoSmithKline | 一般・患者のみなさま | くすりの情報 | リレンザ

使い方の動画もありますのでわかりやすいです。

基本は、インフルエンザに罹った方は1回2吸入で1日2回5日間使います。
円盤の山ひとつが1吸入分で、1つの円盤に4つの山がありますから、円盤1枚で1日分となります。

予防投与としては、1回2吸入で1日1回10日間使います。


どこかのニュースでみた映像で、リレンザを親が子どもに吸わせている場面があったのですが、1回に4吸入させているような感じでした・・・
あれは間違いですね。

d-infサイトに、サクシンとサクシゾンの間違いについて考えようを掲載しました。

いまひとつまとめきれませんでしたけど、まとめたいと思っていました。
やっと実現しました。

やはり大事なことはくり返し何度も訴える必要があると感じています。

国立成育医療センターのホームページ中、「妊娠と薬情報センター」を久しぶりに見てみました。

妊娠と薬情報センターとは？ : 妊娠と薬情報センター | 妊娠中の薬の影響に関する質問にお答えします

d-infサイトでもその昔取りあげていました。
d-inf:妊婦さんが飲んでいい薬を体系化へ〜センター開設の方針

確か以前は、東京都世田谷区に在住の方しか対象にしてなかったかと記憶していますが、最近は全国に協力施設を増やしています。

まずは妊娠と薬情報センターから各種フォームをダウンロードして、必要事項を現在かかられている主治医に書いてもらい、郵送して、返答をその主治医経由で聞くということです。

なお、かぜぐすり、痛み止め、アレルギーの薬、胃腸薬などのお問い合わせの多いお薬について、 電話で相談することができるようになりました


例えば、私たちの仲間（だと思われる）金沢医療センターでも相談ができるようです。
金沢医療センター　妊娠と薬相談のご案内

我が家に近い名古屋第一赤十字病院でも相談ができるようです。

詳しくは、妊娠と薬情報センターのホームページに書かれてありますので、ご参照下さい。


この件、このブログで結構とりあげてました。
結構データベース的になってるかも・・・と我ながら思います。

【関係ページ】
2005/9/29「厚労省　妊婦と薬情報センターが10月相談と情報収集開始」

2006/2/12「「妊娠と薬情報センター」対象地域の拡大」

2006/10/16「厚労省、妊婦の薬相談全国展開　窓口十カ所、電話もＯＫ」

2007/6/6「妊娠と薬情報センター　相談の内容は」

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この件、d-infサイトにも載っけてみました。
d-inf:全国で「妊娠と薬」相談できたんだ

メーカーのMRさんが、テオフィリンの適正使用情報を置いていかれました。

小児で発熱時にテオフィリンを投与すると、血中濃度が上がりてんかんが起こる危険性があるというインフォメーションです。

スキャナしたのをPDF化しました。
http://hello.ap.teacup.com/d-inf/html/teo_01.pdf

実は最近わかったことではなく、以前から言われていたことです。

薬局のオモテとウラ: テオフィリンに関する注意事項（2006年11月21日）

サイバーキッズクリニック 小児でのテオフィリンについて（2006/08/20(日)）


今情報提供される理由は、冬になって熱発してくる子どももいるということで、再確認の意味でのインフォメーションでしょうね。


勤務している病院は、高齢者ばかりで小児がいませんので問題なしです・・・

2007/9/11「血圧の薬にアレルギーの薬が混入！？」で書きましたように、コニールのPTPシートにアレロックが混入していた件で、どうして起こったかということがだんだんとわかってきたようです。

2．混入の原因

「コニール錠4」の回収対象ロットの製造時期には、併行して製造ライン移転に伴う特別な作業として、「アレロック錠5」の全錠剤（約300 万錠）を目視で検査しておりました。この目視検査の過程で、プラスチック製の取手付きビーカーなどの器具を用いて、錠剤を保管容器から検査台に運びました。調査の結果、原因は、この器具の洗浄・確認が十分ではなく、そのため、この器具に「アレロック錠5」が付着し、PTP 包装前に錠剤の検査をしていた「コニール錠4」に混入し、そのままPTP 包装されたものと推測いたしました。
また、PTP 包装時に、機械（専用のカメラ検査機械）にて全てのPTP 包装の検査を行っております。この検査では、欠け錠などを排除できますが、色調を区別する条件設定が十分ではなく、「コニール錠4」に「アレロック錠5」が混入した場合に、確実には排除できなかったと推測しました。

●協和発酵：コニール錠4「自主回収の概要」
http://www.kyowa.co.jp/announce/2007/585.pdf

　これまでの同社の調べでは、「アレロック錠５」を静岡の富士工場から山口の宇部工場に移管することに伴うバリデーション後、機器の洗浄が不十分でアレロック錠が付着したまま、コニールの製造ラインを動かし、コニールの包装に混入したと推測される。不良品を排除する検査で、錠剤の色を判別する条件設定が十分でなかったことも影響したとみられるという。

●薬事日報：【協和発酵】「コニール錠４」を自主回収
http://www.yakuji.co.jp/entry4373.html

「製造ライン移転に伴う特別な作業」で機器の洗浄が不十分でアレロックが付着したまま、コニールの製造ラインを動かしたため、今回の混入が起こったというのが結論のようです。

PTP包装の検査でも、混入が発見できなかったとのこと。
錠剤の欠けは発見できても、色まで判断できなかったということで、外へ出てしまったというのが真相のようです。


協和発酵のサイトをみると、患者さん向けの情報が掲載されています。

「コニール錠4」と「アレロック錠5」は色合いが異なります。お手持ちの「コニール錠4」のPTP 包装を今一度ご確認の上、万一、色合いの異なる錠剤が認められた場合には、お薬を交付された調剤薬局や病医院へ速やかにご連絡下さいますようお願い申し上げます。

●協和発酵：「コニール錠4」を服用されている患者様へ
http://www.kyowa.co.jp/announce/2007/586.pdf

協和発酵ではこの件に関するフリーダイヤルを設けており、この連休中も対応されるようです。

医薬品お問合せ専用フリーダイヤル：０１２０−８５０−１５０
9/15（土）9:00〜21:00、9/16（日）、9/17（月・祝）9:00〜18:00

●協和発酵